Антихолінергічні препарати: список. Механізм дії антихолінергічної препарату

Антихолінергічні препарати - це лікарські речовини, які блокують дію природного медіатора - ацетилхоліну - на холінорецептори. У зарубіжній літературі ця група лікарських речовин називається «деліріанти» за рахунок здатності викликати делірій.

Трохи історичних фактів

Раніше, в середині 20 століття, препарати антихолінергічної дії використовували для терапії хронічної обструктивної хвороби легень і бронхіальної астми, але вони були витіснені більш сучасними препаратами з меншою кількістю можливих побічних ефектів. З розвитком фармакології вчені змогли розробити такі холіноблокатори, які не володіють колишнім величезним списком побічних ефектів. Лікарські форми були вдосконалені, і в терапевтичній практиці пульмонологічних захворювань знову стали застосовуватися антихолінергічні препарати. Механізм дії цієї групи лікарських речовин досить складний, але можливо описати головні ланки.

Як працюють холіноблокатори?

Головна дія антихолінергічної препарату полягає в блокуванні холінорецепторів і неможливості впливу на них медіатора - ацетилхоліну. Наприклад, в бронхах блокуються рецептори, розташовані в гладкій мускулатурі.

Класифікація препаратів

Залежно від того, на які рецептори впливають антихолінергічні препарати, список поділяється на великі групи:

• М-холіноблокатори (атропін, скополамін, іпратропію бромід).
• Н-холіноблокатори (пентамін, тубокурарин).

Залежно від вибірковості дії:

• Центральні, або неселективні (атропін, пірензепін, платифілін).
• Периферичні, або селективні (іпратропію бромід).

М-холіноблокатори

Основним представником цієї групи лікарських речовин є атропін. Атропін - це алкалоїд, який міститься в деяких рослинах, таких як беладона, блекота і дурман. Найбільш виражена властивість атропіну - спазмолітичний. На тлі його дії знижується тонус м'язів ЖКТ, сечового міхура, бронхів.

Атропін призначають всередину, підшкірно і внутрішньовенно. Тривалість його дії становить близько 6:00, а при використанні атропіну вигляді крапель тривалість збільшується до семи днів.

Фармакологічні ефекти атропіну:

• Розширення зіниць очей за рахунок стимулюючого впливу на круговий м'яз райдужки - м'язи райдужки розслабляються, відповідно, зіниця розширюється. Максимальний ефект настає через 30-40 хвилин після закапування.
• Параліч акомодації - кришталик розтягується і ущільнюється, антихолінергічні лікарські препарати налаштовують очей на далеке бачення.
• Почастішання серцевих скорочень
• Розслаблення гладкої мускулатури в бронхах, шлунково-кишковому тракті, сечовому міхурі.
• Зниження секреції внутрішніх залоз, таких як бронхіальні, травні і потові.

Застосування атропіну

• В офтальмології: дослідження очного дна, визначення рефракції ока.
• У кардіології атропін застосовують при брадикардії.
• У пульмонології застосовуються антихолінергічні препарати при бронхіальній астмі.
• Гастроентерологія: при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, гіперацидному гастриті (за рахунок зниження секреції соляної кислоти травними залозами). Препарат ефективний при кишкових кольках.
• У анестезіологи атропін використовують у вигляді премедикації перед різними хірургічними втручаннями.

Побічні ефекти атропіну.

Характерні сухість в роті і гортані, світлобоязнь, порушення ближнього бачення, запори, утруднення сечовипускання.

Атропін категорично протипоказано застосовувати при глаукомі за рахунок ефекту підвищення внутрішньоочного тиску. Протипоказані антихолінергічні препарати при нетриманні сечі, так як розслаблюють мускулатуру сечового міхура. Холінолітики потребують точного підборі дозування. При перевищенні дози настає отруєння організму, для якого характерно рухове і емоційне збудження, розширення зіниць, осиплість голосу, утруднення при ковтанні, можливе підвищення температури. При більш тяжкому отруєнні хворі починають втрачати орієнтацію в просторі, перестають впізнавати оточуючих людей, проявляються галюцинації та марення. Можливий розвиток судом, які переходять у кому, а за рахунок паралічу дихального центру швидко настає смерть. Найбільш чутливі до перевищення дози діти - їх смертельна дозування становить 6-10 мг.

Скополамин за будовою схожий з атропіном, але на відміну від нього надає переважно гнітючий вплив на ЦНС, діючи як заспокійливе. Саме ця властивість використовують у практичній медицині - скополамін застосовують при різних розладах вестибулярного апарату - запамороченні, порушенні ходи і рівноваги, для запобігання розвитку морської та повітряної хвороби.

Антихолінергічні препарати включені до складу препарату «Аерон», який часто застосовується перед майбутніми поїздками на літаках і кораблях. Дія таблеток триває близько 6:00. Існує нетаблетірованная форма - трансдермальна терапевтична система - пластир, який клеїться за вухо і виділяє препарат протягом 72 годин. Ці антихолінергічні препарати - антидепресанти, в особливо запущених випадках допомагають швидко підняти настрій хворому, який знаходиться в хронічної депресії.

Іпратропію бромід («Атровент») - бронхорасширяющее засіб. При інгаляційному застосуванні практично не всмоктується в кров і не проявляє системної дії. За рахунок блокади холінорецепторів гладкої мускулатури бронхів виробляє їх розширення. Ці антихолінергічні препарати випускаються у вигляді розчину для інгалятора або дозованого аерозолю, і ефективні при бронхіальній астмі та ХОЗЛ. Побічні ефекти - нудота і сухість у роті.

Тіотропія броміди - антихолінергічні препарати, за властивостями схожі з іпратропію бромідом. Випускаються у вигляді порошку для інгаляції. Відмітна особливість цього препарату полягає в тому, що він більш довгостроково впливає на холінорецептори, тому більш ефективний, ніж іпратропію бромід. Застосовується при ХОЗЛ.

Платифиллин - алкалоїд хрестовика. На відміну від інших холиноблокаторов, платифілін здатний розширювати кровоносні судини. За рахунок цієї властивості відбувається незначне зниження кров'яного тиску. Препарат випускають у вигляді розчину і ректальних свічок. Застосовують при спазмах в гладкій мускулатурі внутрішніх органів, печінкової і ниркової кольках, бронхіальній астмі, а також при болях, викликаних спазмом при загостренні виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки. В офтальмологічній практиці платифиллин застосовують у вигляді очних крапель для розширення зіниць.

Пірензепін - переважно блокує клітини шлунка, що виділяють гістамін. За рахунок зменшення секреції гістаміну знижується виділення соляної кислоти. У звичайних терапевтичних дозах цей препарат практично не впливає на зіниці і серцеві скорочення, тому в основному пірензепін приймають всередину для лікування виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки.

Н-холіноблокатори (гангліоблокатори)

Механізм дії полягає в тому, що антихолінергічні препарати даної групи блокують симпатичну і парасимпатичну іннервацію на рівні нервових вузлів, зменшують виділення адреналіну і норадреналіну, перешкоджають порушення дихального і судинного центру. Причому чим більший вплив симпатичної або парасимпатичної іннервації, тим більше виявиться блокуючу дію.

Наприклад, на величину зіниць сильніше впливає парасимпатична іннервація - як правило, зіниці зазвичай звужені. У цьому випадку холіноблокатори будуть впливати на парасимпатичну нервову систему - в результаті зіниці розширяться. Практично всі кровоносні судини знаходяться під впливом симпатичної нервової системи - препарати усувають її вплив і розширюють кровоносні судини, за рахунок чого знижується тиск.

Н-холіноблокатори володіють бронхорасширяющим дію і застосовуються при спазмі бронхів, знижують тонус сечового міхура, тому можуть призначатися ці антихолінергічні препарати при утрудненому сечовипусканні. Додатково ці лікарські речовини знижують секрецію внутрішніх залоз, а також сповільнюють перистальтику ШКТ. У медичній практиці використовується в основному гіпотензивну дію, яким володіють ці антихолінергічні препарати. Список побічних дій обширний:

• З боку ШКТ: сухість у роті та запор.
• З боку респіраторної системи: кашель, можливе відчуття місцевого подразнення.
• З боку ССС: аритмії, виражене серцебиття. Ці симптоми зустрічаються рідко і легко усуваються.
• Інші ефекти: можливе зниження гостроти зору, розвиток гострої форми глаукоми, набряки.

Протипоказання до застосування антихолінергічних препаратів

• Підвищена чутливість до похідних атропіну та інших компонентів препаратів.
• Вагітність (особливо 1 триместр).
• Лактація.
• Дитячий вік (відносне протипоказання).
• Абсолютно протипоказано застосування препаратів при закритокутовій глаукомі, у пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно ретельно стежити за станом крові та сечі.